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中醫(yī)藥是中國各族人民在幾千年生產(chǎn)生活實踐和與疾病做斗爭中逐步形成并不斷豐富發(fā)展的醫(yī)學科學，經(jīng)歷漫長的發(fā)展過程，中醫(yī)藥保留下來數(shù)以萬計的方劑，是一筆寶貴財富，亟待深入研究，以更好服務(wù)臨床需求，促進中醫(yī)藥傳承發(fā)展。其中，至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑，被界定為古代經(jīng)典名方。 經(jīng)典名方作為中醫(yī)理論的載體、臨床治病的主要方法，事關(guān)中醫(yī)的理法方藥體系、臨床應(yīng)用、產(chǎn)業(yè)振興發(fā)展，是中醫(yī)藥傳承發(fā)展的突破口之一�；诮�(jīng)典名方的高品質(zhì)中藥制劑研發(fā)，是新時期中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的重要舉措。因此，經(jīng)典名方研發(fā)，要從中醫(yī)事業(yè)與中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展全局的高度進行審視。 1. 經(jīng)典名方研發(fā)三條路徑 符合經(jīng)典名方概念的方劑，數(shù)量眾多，綜合考慮經(jīng)典簡化注冊的目錄、經(jīng)典名方上市中成藥等因素，經(jīng)典名方研發(fā)有三條路徑，即目錄制管理的經(jīng)典名方中藥復方制劑研發(fā)、上市經(jīng)典名方產(chǎn)品的二次開發(fā)、源于經(jīng)典名方的中藥新藥研發(fā)。 1.1 經(jīng)典名方簡化注冊，以高水平研發(fā)促中成藥高質(zhì)量發(fā)展 服務(wù)人民群眾健康需求是發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)的根本遵循，為了充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢，必須探索構(gòu)建符合中藥特點的注冊管理制度，目錄制管理的經(jīng)典名方中藥復方制劑簡化注冊被作為切入點。2008年1月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布施行《中藥注冊管理補充規(guī)定》，對符合規(guī)定條件的來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑，可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產(chǎn)。 2015年8月，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，提出“簡化來源于古代經(jīng)典名方的復方制劑的審批”。2016年12月，《中華人民共和國中醫(yī)藥法》（《中醫(yī)藥法》）正式頒布，規(guī)定“生產(chǎn)符合國家規(guī)定條件的來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑，在申請藥品批準文號時，可以僅提供非臨床安全性研究資料”。明確了源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑的法律地位。2017年10月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳公開征求《中藥經(jīng)典名方復方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定（征求意見稿）》及申報資料要求（征求意見稿）意見。2018年4月，國家中醫(yī)藥管理局會同國家藥品監(jiān)督管理局制定《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》（《目錄》）并正式公布；2018年6月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《古代經(jīng)典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》（《管理規(guī)定》）。《目錄》與《管理規(guī)定》的發(fā)布，是來源于古代經(jīng)典名方的復方制劑研發(fā)與審批的里程碑。 近年來，中藥新藥獲批日趨困難，每年頒發(fā)的新藥證書寥寥無幾，企業(yè)普遍陷入研發(fā)困境。古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑，在申請藥品批準文號時，可以僅提供非臨床安全性研究資料，似乎意味著“投入少、周期短、風險小”，引起企業(yè)普遍關(guān)注與極大興趣。立項研發(fā)的企業(yè)，普遍基于“新藥研發(fā)困難，經(jīng)典名方補位，未來會有扶持政策，相對新藥研發(fā)回報率高” 的認識，認為經(jīng)典名方可以為企業(yè)帶來收益�？梢�，“有市場機會，研發(fā)回報高”是多數(shù)企業(yè)的基本預期。 目前，國產(chǎn)中藥民族藥約有６萬個藥品批準文號，經(jīng)典名方研發(fā)絕非為了多幾個一般意義上的中藥品種。另外，日本漢方制劑源自我國經(jīng)典名方，日本漢方藥療效和質(zhì)量的穩(wěn)定性、均一性，受到了社會的普遍認可與歡迎�；谝陨媳尘�，來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑研發(fā)，首要考慮的是將經(jīng)典名方做成中成藥的精品，將當前中藥面臨的質(zhì)量問題，在經(jīng)典名方研發(fā)中予以充分解決，以引領(lǐng)未來中藥質(zhì)量控制邁向更高臺階。立足人民健康需求，研發(fā)精品中成藥，滿足中醫(yī)臨床用藥，傳承發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)，應(yīng)是國家實施經(jīng)典名方簡化注冊的主要初衷。因此， “精品傳承經(jīng)典、價值驅(qū)動市場”就成為經(jīng)典名方研發(fā)的核心導向，切實以高水平研發(fā)促中成藥高質(zhì)量發(fā)展。 鑒于此，企業(yè)在布局此類經(jīng)典名方研發(fā)，應(yīng)統(tǒng)籌規(guī)劃，研發(fā)方向符合企業(yè)的戰(zhàn)略發(fā)展定位，綜合考慮政策、市場、技術(shù)等因素，切不可一哄而上，盲目跟風。企業(yè)研發(fā)經(jīng)典名方，牢固樹立“以臨床為導向的精品制劑”理念，加強中藥全產(chǎn)業(yè)鏈布局，構(gòu)建從田間到病床的質(zhì)量控制體系，以經(jīng)典名方制劑彌補產(chǎn)品線。 1.2 經(jīng)典名方二次開發(fā)，以高品質(zhì)提升促中成藥高質(zhì)量發(fā)展 國產(chǎn)中藥批準文號中，不乏經(jīng)典名方（此類不在簡化注冊的目錄中）中成藥，盡管這些經(jīng)典名方是中醫(yī)藥寶庫中的精華，中醫(yī)認可度非常高；但是，由于上市年代較久、工藝依據(jù)不充分、生產(chǎn)廠家眾多、質(zhì)量差異性大等問題及存在“劣幣驅(qū)逐良幣” 現(xiàn)象，大量經(jīng)典名方中成藥或眾多企業(yè)經(jīng)典名方中成藥處于“休眠”狀態(tài)。 小柴胡湯作為公認的經(jīng)典名方，上市中成藥制劑眾多，包括小柴胡丸、片、泡騰片、顆粒，通過國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站檢索，以上劑型批準文號數(shù)量分別為9、4、1、101條。顆粒劑是小柴胡制劑中批文數(shù)量最多，也是市場份額最大的品種。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，小柴胡顆粒2016年醫(yī)院市場總體銷量在1.28億元，零售市場總體銷量4.81億元，零售市場規(guī)模明顯大于醫(yī)院市場。2014—2016年小柴胡顆粒零售市場規(guī)模分別為4.59億元、4.64億元、4.81億元，市場銷量趨于穩(wěn)定。2016年小柴胡顆粒零售市場排名處于前列的生產(chǎn)企業(yè)（市場份額）：廣州白云山光華制藥股份有限公司（59.86%）、云南白藥集團股份有限公司（10.92％）、北京富國堂醫(yī)藥科技有限公司（7.88％）、江西德上制藥股份有限公司（4.10％）、廣西嘉進藥業(yè)股份有限公司（3.07％）、蘇州華葆藥業(yè)股份有限公司（2.34％）、太極集團重慶桐君閣藥廠有限公司（1.49％）、其他企業(yè)（9.19％）�？梢�，在101個批準文號中，生產(chǎn)銷售并具有一定份額的僅是少數(shù)企業(yè)，多數(shù)批文處于停產(chǎn)狀態(tài)。 上市經(jīng)典名方中成藥的質(zhì)量、工藝等方面存在較大問題。例如：陳文霞等通過建立小柴胡顆粒制劑的多波長指紋圖譜并進行藥材-制劑譜峰匹配研究，發(fā)現(xiàn)3個不同生產(chǎn)企業(yè)的制劑之間，有2個生產(chǎn)企業(yè)除280nm波長相似度在0.9以上外，在210、254、323nm的相似度均小于0.9不同來源的小柴胡顆粒制劑中甘草酸和黃芩苷的量差異較大。銀翹散出自《溫病條辨》，是溫病治療的代表性經(jīng)典名方。銀翹解毒片、銀翹解毒顆粒、銀翹解毒軟膠囊這3種制劑處方均源自經(jīng)典名方銀翹散，三者處方和功能主治相同，但制備工藝則相差甚遠，質(zhì)量標準也不同。鄭琴等對以上3種制劑工藝比較研究，發(fā)現(xiàn)銀翹方提取-濃縮-干燥過程鏈中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是濃縮-干燥環(huán)節(jié)；3種制劑的工藝，銀翹解毒片制法中綠原酸的保留率最高，綜合評價提示銀翹解毒軟膠囊的制備工藝相對銀翹解毒片、銀翹解毒顆粒工藝更有利于其他有效成分的保留。以上研究從化學的角度進行質(zhì)量差異性評價，需要進一步研究化學差異在生物活性、甚至臨床療效上是否也存在顯著差異，以實現(xiàn)不同廠家同一經(jīng)典名方產(chǎn)品的質(zhì)量、療效在一定范圍內(nèi)達到基本一致。這樣才能真正滿足患者臨床用藥需求，保障市場競爭的公平性，避免出現(xiàn)“劣幣驅(qū)逐良幣”的現(xiàn)象。 鑒于已經(jīng)上市的經(jīng)典名方中成藥存在上述問題，亟待以臨床價值為導向，通過工藝優(yōu)化、質(zhì)量提升、臨床評價，實現(xiàn)批準文號的優(yōu)勝劣汰。為此，2016年3月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導意見》，明確指出在中醫(yī)藥優(yōu)勢治療領(lǐng)域，推動經(jīng)典名方二次開發(fā)及應(yīng)用。 上市經(jīng)典名方中成藥二次開發(fā)，可以按照中藥大品種培育的基本策略與路徑實施。首先，樹立正確的價值取向，即通過臨床價值大、科學價值強來驅(qū)動市場價值高，把市場營銷驅(qū)動模式改為技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動模式。其次，上市經(jīng)典名方的大品種培育定位，應(yīng)從4個方面體現(xiàn)出產(chǎn)品的代表性，即承載中醫(yī)原創(chuàng)理論的代表性品種、凸顯中醫(yī)診療優(yōu)勢的代表性品種、促進醫(yī)學模式變革的代表性品種、融入主流醫(yī)學診療體系的代表性品種。基于以上認知與定位，重點圍繞療效、質(zhì)量、機理、理論4個方面展開技術(shù)提升工作。具體而言，療效得到臨床廣泛認可，質(zhì)量控制體系不斷健全，作用機理得到深入闡釋，相關(guān)中醫(yī)理論有創(chuàng)新發(fā)展。當然，安全性監(jiān)測與評價也是必不可少的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 臨床價值是決定上市經(jīng)典名方存在的核心要素，“精準化”的臨床定位是凸顯臨床價值的前提條件。整合藥理學作為一種新的研究策略，應(yīng)用于多個方劑的臨床定位研究。例如：按照“化學指紋-代謝指紋-網(wǎng)絡(luò)藥理學”技術(shù)路徑，發(fā)現(xiàn)元胡止痛片除了鎮(zhèn)痛作用外，還具有抗抑郁的作用，為進行進一步實現(xiàn)臨床重定位提供了依據(jù)。 1.3 經(jīng)典名方新藥研發(fā)，以臨床優(yōu)效性促中成藥高質(zhì)量發(fā)展 隨著健康中國戰(zhàn)略實施、人民健康需求的提升，對中藥新藥研發(fā)提出更高要求，突出強調(diào)以臨床價值為導向，中藥創(chuàng)新藥應(yīng)突出療效新的特點；中藥改良型新藥應(yīng)體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢。 源于傳統(tǒng)知識與臨床實踐，是中藥新藥研發(fā)的優(yōu)勢與特點，經(jīng)典名方作為傳統(tǒng)知識與臨床實踐的有效載體，是中藥新藥重要來源之一。2016年2月，國務(wù)院發(fā)布《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）》，鼓勵基于經(jīng)典名方、醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑等的中藥新藥研發(fā)。 眾所周知，新藥的創(chuàng)制是一項系統(tǒng)工程，大體包括研究與開發(fā)兩個階段。候選藥物的確定是區(qū)分兩個階段的標志，即在確定候選藥物之前為研究階段，確定之后的工作為開發(fā)階段。研究階段是整個創(chuàng)制流程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，能否找到合適的候選藥物，則決定著該藥后期開發(fā)的風險和最終是否能成為上市新藥。既往的中藥新藥研發(fā)中，研究階段的工作往往不夠深入與充分，物質(zhì)基礎(chǔ)與藥理活性關(guān)聯(lián)研究薄弱，療效特點不明確，致使質(zhì)量控制與療效脫節(jié)、藥效評價與臨床定位脫節(jié)，研發(fā)新藥的臨床價值不突出，優(yōu)效性不明顯。 金花清感顆粒的研發(fā)成功，為經(jīng)典名方開發(fā)提供了有益借鑒。第一，以臨床需求為導向進行研發(fā)。中成藥的適應(yīng)癥明確為流行性感冒的品種較少，金花清感顆粒滿足臨床需求。第二，以古典醫(yī)籍收載方劑為基礎(chǔ)，結(jié)合名老中醫(yī)對甲型H1N1流感特點的分析，確定金花清感顆粒的處方組成，通過實驗室藥效評價，初步確定有效性及安全性；采用規(guī)范、嚴格的現(xiàn)代循證醫(yī)學研究方法，確定處方有效性。第三，政府引導的醫(yī)研企業(yè)協(xié)同攻關(guān)的新藥研發(fā)模式，促進了新藥的成功研發(fā)和上市。 源于經(jīng)典名方的中藥新藥研發(fā)，要充分重視中醫(yī)理論、臨床實踐、基礎(chǔ)研究3個維度。其中，以中醫(yī)理論指導，將充分發(fā)揮中醫(yī)原創(chuàng)知識的價值，并將經(jīng)典名方研發(fā)成果回歸到中醫(yī)體系；臨床實踐是經(jīng)典名方新藥研發(fā)的核心優(yōu)勢，將個體醫(yī)生的經(jīng)驗與真實世界證據(jù)有機結(jié)合，為經(jīng)典名方新藥研發(fā)提供臨床定位依據(jù)；基礎(chǔ)研究要充分考慮經(jīng)典名方多成分、多環(huán)節(jié)作用特點，采用“物質(zhì)基礎(chǔ)-網(wǎng)絡(luò)靶標-生物效應(yīng)”關(guān)聯(lián)分析及藥效多指標整合評價，確定主要藥效物質(zhì)、明晰主要作用機理、藥效作用特點等。中醫(yī)理論、臨床實踐、基礎(chǔ)研究3個維度不是孤立的，而是有機關(guān)聯(lián)。因此，“中醫(yī)理論、臨床實踐、基礎(chǔ)研究”三維整合技術(shù)，是源于經(jīng)典名方的中藥新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)，將對經(jīng)典名方新藥成藥性評價發(fā)揮重要作用。 2. 經(jīng)典名方發(fā)展政策建議 經(jīng)典名方制劑作為中成藥的一個類別，對其發(fā)展政策建議，在中成藥產(chǎn)業(yè)也具有一定的普遍適用性，具體包括 ５個方面。 2.1 設(shè)立經(jīng)典名方專家委員會 按照《中醫(yī)藥法》的規(guī)定，來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑的具體管理辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同中醫(yī)藥主管部門制定；具體目錄由國務(wù)院中醫(yī)藥主管部門會同藥品監(jiān)督管理部門制定�？梢�，經(jīng)典名方簡化注冊工作，需要兩部門協(xié)同推進。盡管有了第一批目錄與管理辦法，在具體實施過程中，涉及中藥基原、炮制方法、劑量換算、資源評估等基礎(chǔ)性資料，也包括藥學、安全性等研究資料，尚有許多具體問題需要深化研究。為了有效推進經(jīng)典名方簡化注冊工作，建議國家藥品監(jiān)督管理局與國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合成立經(jīng)典名方專家委員會，對經(jīng)典名方簡化注冊過程中的共性關(guān)鍵問題進行專題研究，發(fā)揮技術(shù)支撐作用。 2.2 健全中藥標準供給體系 構(gòu)建以《中華人民共和國藥典》標準為核心，與行業(yè)標準、團體標準等協(xié)調(diào)的中藥標準體系，統(tǒng)籌以合格產(chǎn)品為基準的藥典標準（國家標準、強制性標準）與優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的團體標準（市場化標準、推薦性標準）之間的關(guān)系，做好團體標準向藥典標準的過渡與轉(zhuǎn)化，形成“優(yōu)勝劣汰、動態(tài)提高” 的標準演化體系。 中藥材、中藥飲片、中藥制劑的生產(chǎn)全過程控制，是經(jīng)典名方制劑的基本保障。因此，必須構(gòu)建貫通中藥全產(chǎn)業(yè)鏈的質(zhì)量標準體系，可從根本上提升我國中藥產(chǎn)品的質(zhì)量，促進中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展。以中藥產(chǎn)品需求側(cè)為著眼點，團體標準能快速滿足市場需求，加大企業(yè)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級，不斷滿足市場需求，推動形成供給側(cè)與需求側(cè)平衡匹配、協(xié)調(diào)發(fā)展新格局，促進優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品標準體系的建立。 2.3 發(fā)展第三方檢測平臺 高品質(zhì)中成藥需要社會認可，離不開獨立、權(quán)威、具有公信力的第三方質(zhì)量檢測技術(shù)平臺。建立信用數(shù)據(jù)庫，通過建立嚴格公正的第三方評價及認證機制，健全高品質(zhì)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品標準的監(jiān)督和管理機制，引導行業(yè)協(xié)會、產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟或第三方機構(gòu)發(fā)布中藥產(chǎn)品質(zhì)量信息，支撐高品質(zhì)中成藥發(fā)展。通過第三方質(zhì)量評價體系，開展高品質(zhì)中成藥認證，推動質(zhì)量評價由追求質(zhì)量檢測“合格率” 向追求群眾用藥“滿意度”躍升。 2.4 建設(shè)質(zhì)量可溯源體系 物聯(lián)網(wǎng)、移動互聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)、區(qū)塊鏈等信息技術(shù)的快速發(fā)展，為藥品追溯系統(tǒng)的實現(xiàn)奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。建議政府相關(guān)部門進一步鼓勵中藥生產(chǎn)經(jīng)營者構(gòu)建從中藥材原料種植到中藥飲片、中成藥生產(chǎn)銷售全過程的標準化追溯體系；鼓勵信息技術(shù)企業(yè)作為第三方，為生產(chǎn)經(jīng)營者提供產(chǎn)品追溯專業(yè)服務(wù)，逐步形成全品種、全過程完整追溯與監(jiān)管鏈條。 2.5 完善注冊與招標制度 在上市經(jīng)典名方的二次開發(fā)中，對符合傳統(tǒng)工藝的品種進行工藝優(yōu)化，建議參考《中藥經(jīng)典名方復方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》，促進品質(zhì)的快速提升。建立中成藥質(zhì)量與療效評價制度，對高質(zhì)量產(chǎn)品實行在藥品招標中優(yōu)先采購等措施，引導、保護企業(yè)質(zhì)量創(chuàng)新和質(zhì)量提升的積極性，形成保障高品質(zhì)中成藥的政府采購機制。 結(jié) 語 經(jīng)典名方是中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新的有效載體之一，關(guān)乎中醫(yī)事業(yè)與中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。經(jīng)典名方中藥復方制劑研發(fā)重在中醫(yī)傳承，滿足中醫(yī)臨床的需求；源于經(jīng)典名方的中藥新藥研發(fā)立足于繼承創(chuàng)新，朝向尚未充分解決的重大臨床需求；上市經(jīng)典名方產(chǎn)品的二次開發(fā)，通過技術(shù)提升，使老產(chǎn)品煥發(fā)出新活力。 總之，經(jīng)典名方研發(fā)無論哪條路徑，以滿足人民健康需求為根本遵循，以臨床價值為導向，通過構(gòu)建完善的質(zhì)量保障體系，將經(jīng)典名方做成精品中藥，促進中藥產(chǎn)業(yè)全面升級。 (來源：中國現(xiàn)代中藥)
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